Химиотерапия злокачественных опухолей – это использование с лечебной целью препаратов, либо тормозящих пролиферацию, либо необратимо повреждающих опухолевые клетки. Как лечебный метод химиотерапия появилась в 50-х гг. XX в., хотя первые успешные попытки лекарственного лечения рака относятся к 1941 г., когда Хаггинс с сотрудниками провели лечение рака предстательной железы эстрогенсодержащими препаратами. Однако годом рождения химиотерапии в современном понимании этого термина следует считать 1942 г., когда Гудман и Гилман отметили влияние некоторых производных иприта на быстро делящиеся ткани, в том числе и лимфоидную. Естественно, эта находка натолкнула на мысль об использовании этих препаратов или их аналогов для лечения злокачественных опухолей. Эта работа привела к появлению в 1946 г. препарата эмбихина.

Следует отличать понятия «химиотерапия», под которым понимается любое лекарственное воздействие на опухоль, предпринимаемое с целью торможения ее роста, и «лекарственная терапия». В последнем случае речь идет о применении препаратов синтетического и природного происхождения, гормонов, их аналогов и блокаторов гормонов, а также других противоопухолевых средств. Поэтому под термином «химиотерапия» в более узком смысле чаще понимается лекарственное воздействие на опухолевую клетку препаратами негормонального происхождения (антибиотиками, антиметаболитами, алкалоидами и т. д.). Воздействие на опухолевые клетки с помощью гормонов, их аналогов, антагонистов гормонов носит название «гормонотерапии».

К основным принципам химиотерапии опухолей относятся следующие:

      1) подбор препарата производится в соответствии со спектром чувствительности конкретной опухоли данной локализации и морфологии;

      2) выбор оптимальной дозы, режима и способа введения препарата должен обеспечивать отсутствие необратимых изменений здоровья пациента;

      3) необходимо учитывать факторы, требующие коррекции дозы и режима введения препарата, во избежание осложнений химиотерапии.

По характеру и режиму проведения курса химиотерапию принято разделять на моно– и полихимиотерапию. Монохимиотерапия в настоящее время используется довольно редко, например, если больной ослаблен, а также при проведении малоинтенсивного курса поддерживающей терапии. Гораздо чаще используется полихимиотерапия, т. е. комбинация из 2—3 цитостатиков или гормонов. В схемы полихимиотерапии, как правило, включают препараты, имеющие сходный спектр противоопухолевой активности, но различные по механизму действия на опухолевую клетку.

Существуют некоторые принципы построения схем полихимиотерапии.

   1. Токсикологический принцип: в комбинацию целесообразно включать препараты обладающие различной токсичностью, у которых при совместном применении противоопухолевый эффект потенцируется, а токсический – суммируется. Примером может служить схема СОРР, назначаемая при лечении лимфогранулематоза. Как дальнейшее развитие этого принципа можно рассматривать появление схем, содержащих, кроме цитостатика, антидот для снижения токсичности препарата.

   2. Биохимический принцип: включение в схемы препаратов с различным биохимическим действием (например, антибиотики, антиметаболиты и алкилирующие препараты).

   3. Цитокинетический принцип: заключается в синхронизации клеточных циклов опухоли, для того чтобы, подействовав специфически активным в данную фазу препаратом, уничтожить максимально возможное количество клеток. Например, при помощи винкристина можно добиться задержки большинства клеток в фазе М, после чего во время предполагаемого вступления клеток в фазу S или G₀ назначают специфичный для этой фазы препарат, например цитарабин или циклофосфан. Необходимо особо остановиться на вопросе комбинации препаратов в схемах химиотерапии. Как правило, к использованию рекомендуются только препараты, прошедшие клинические испытания на достаточно большом количестве больных, из различных вариантов сочетания препаратов выбираются наиболее оптимальные и наименее токсичные.

По отношению к программе лечения химиотерапию принято разделять на пред– и послеоперационную, соответственно неоадъювантную и адъювантную.

Адъювантной химиотерапией называют такой режим химиотерапии, при котором опухоль уже удалена, а целью проведения химиотерапии является борьба с имеющимися микрометастазами.

Неоадъювантной химиотерапией считают такой режим проведения курсов полихимиотерапии, при котором опухоль не удалена, а при помощи химиотерапии создаются более благоприятные условия для оперативного лечения (например, уменьшение размеров опухоли).

Необходимо, кроме того, выделять симптоматическую химиотерапию, которая проводится при явно неоперабельной опухоли. Подобные курсы химиотерапии чаще используются для снятия болевого синдрома или получения временного улучшения состояния больного, например при наличии компрессионного синдрома.

Можно спорить о целесообразности проведения химиотерапии до или после операции, но в настоящее время сложились правила, которых следует придерживаться при назначении адъювантной химиотерапии:

      1) у каждого больного должны быть четко определены стадия и морфологическая верификация процесса;

      2) химиотерапию целесообразно проводить при тех заболеваниях, при которых химиотерапия улучшает прогноз даже в случае генерализованной стадии процесса;

      3) адьювантную химиотерапию рекомендуется начинать непосредственно сразу после операции, длительностью не менее года;

      4) интервалы между курсами не должны быть длительными;

      5) адъювантная химиотерапия должна проводиться в лечебных дозах;

      6) полихимиотерапия предпочтительнее, чем монохимиотерапия.